Phosphatidylcholines (P.), שהנוסחה שלהם מוצגת בתמונה למטה, הם סוג של פוספוליפידים הכוללים כולין כקבוצת ראש.
הם המרכיב העיקרי של ממברנות ביולוגיות. ניתן להשיג בקלות ממגוון מקורות זמינים כגון חלמון ביצה או פולי סויה, מהם מופקים בצורה מכנית או כימית באמצעות הקסאן. הם גם חלק מקבוצת הלציטין, חומרים שומניים בצבע צהוב-חום המצויים ברקמות של בעלי חיים וצמחים. Dipalmitoylphosphatidylcholine (לדוגמה, לציטין) הוא המרכיב העיקרי של חומר פעיל שטח ריאתי והוא משמש לעתים קרובות ביחס L/S לחישוב בשלות ריאות העובר. למרות שחומרים אלו נמצאים בכל תאי הצומח והחי, הם נעדרים מהקרומים של רוב החיידקים, כולל Escherichia coli. הצורה המטוהרת זמינה מסחרית.
אטימולוגיה
השם "לציטין" נגזר במקור מה"לציטין" היווני (λεκιθος, שפירושו חלמון ביצה) מאת תאודור ניקולס גובלי, כימאי ורוקח צרפתי באמצע המאה ה-19 שהחיל אותו על חלמון פוספטידילכולין. הוא זה שזיהה ב-1847.
Gobley סוף סוף תיאר במלואו את לציטין מנקודת מבט מבנית כימית ב-1874. בהקשרים מסוימים, המונחים פוספטידילכולין/לציטין משמשים לסירוגין. עם זאת, תמציות לציטין מורכבות מתערובת של F. ותרכובות אחרות. הוא משמש גם יחד עם נתרן טאורכולאט כדי לדמות סביבות האכלה וצום רלוונטיות ביולוגית במחקרי פירוק של תרופות ליפופיליות במיוחד.
לוקליזציה
נוסחת הפוספטידילכולין היא מרכיב עיקרי של ממברנות תאים וחומר פעיל שטח ריאתי ונמצאת לרוב במעטפת האקסופלזמית או החיצונית של קרום התא.
F. גם ממלא תפקיד באיתות תאים בתיווך ממברנה והפעלת PCTP של אנזימים אחרים.
Phospholipid phosphatidylcholine מורכב מקבוצה של כולין וחומצה גליצרופוספורית עם חומצות שומן שונות. בדרך כלל מדובר בחומצת שומן רוויה (זו יכולה להיות חומצה פלמיטית או הקסדקנואית, H3C-(CH2) 14-COOH; מרגרינה, מזוהה על ידי גובלי בחלמון ביצה, או H3C-(CH2) 15-COOH heptadecanoic, שגם שייכת לזה class) או חומצת שומן בלתי רוויה (אולאית, או 9Z-octadecenoic, כמו בציטין החלמון המקורי של גובלי).
Catalysis
Phospholipase D מזרז את ההידרוליזה של נוסחת הפוספטידילכולין ליצירת חומצה פוספטית (PA), ומשחרר את קבוצת ראש הכולין המסיס לתוך הציטוזול.
F. הוא ליפיד ניטרלי, אך הוא נושא מומנט דיפול חשמלי של כ-10 D. דינמיקת הרטט של פוספטידילכולין ומי ההידרציה שלו חושבה לאחרונה על פי העקרונות הראשונים.
F. הוא חומר חיוני הכלול בכל תא בגוף האדם. כמה חוקרים השתמשו במודלים של מוטנטים של נזק חמצוני של עכברים כמודל הזדקנות מואצת כדי לחקור את התפקיד האפשרי של תוספת נוסחה מבנית של פוספטידילכולין כדרך להאט תהליכים הקשורים להזדקנות ולשפר את תפקוד המוח ויכולת הזיכרון בדמנציה. עם זאת, סקירה שיטתית משנת 2009 של ניסויים קליניים בבני אדם מצאה שאין מספיק ראיות לתמוך בשימוש בלציטין או F בחולים עם דמנציה. המחקר מצא שלא ניתן לשלול הטבה צנועה עד שייערכו מחקרים רחבי היקף נוספים.
הטבות
מחקר חקר את היתרונות הפוטנציאליים של הנוסחה המבנית של פוספטידילכולין לתיקון כבד. התוצאות הן בבעלי חיים ואין ראיות קליניות המצביעות על תועלת לבריאות האדם. מחקר אחד הראה את ההשפעה המרפאת של F. על עכברים עם הפטיטיס A, B ו-C. החדרת F. בפעילות כרוניתדלקת כבד הובילה להפחתה משמעותית בפעילות המחלה במכרסמים.
קידום
כמה ארגונים מקדמים את השימוש ב-F. המוזרק, המכונה גם ליפוליזה בהזרקה, בטענה שההליך יכול לפרק תאי שומן ובכך לשמש חלופה לשאיבת שומן. ואילו ניסויים מוקדמים לא הראו שום כמות של ליפוליזה שהשוותה אפילו במידה מרחוק לשאיבת שומן. הזרקות של פוספטידילכולין למספר קטן של חולים דווחו כמפחיתות או מחסלות לחלוטין סוגים רבים של ליפומות, אם כי חלקן ממש גדלות בגודלן. היו תופעות לוואי שחלפו ללא כל סיבוכים. מחקרים ארוכי טווח נחשבים הכרחיים כדי להעריך את היעילות. ד ר פטריק טרייסי השתמש בהצלחה ב-F. וב-deoxcholate בטיפול ברפידות שומן אינפראורביטליות.
שלבים
שלב IIa / b ניסויים קליניים שנערכו בבית החולים האוניברסיטאי היידלברג הראו שהפוספטידילכולין המטוהר בשחרור מושהה הוא חומר אנטי דלקתי וחומר הידרופובי על פני השטח. בעל פוטנציאל טיפולי מבטיח בטיפול בקוליטיס כיבית.
בדוח משנת 2011, קטבוליטים מיקרוביאליים של פוספטידילכולין היו קשורים לטרשת עורקים מוגברת בעכברים באמצעות ייצור של כולין, טרימתילאמין אוקסיד ובטאין.
למרות שיש מסלולים נוספים לביו-סינתזה של F., אחד מהם דומיננטי ב-F.איקריוטים. זה כרוך בתגובת עיבוי בין דיאצילגליצרול (DAG) וציטידין-5'-דיפוספוכולין (CDP-כולין או ציטיקולין) בתיווך האנזים דיאצילגליצרול כולין פוספוטרנספראז. מסלול בולט נוסף ברקמות מסוימות (בעיקר הכבד) הוא המתילציה הדרגתית של phosphatidylethanolamine עם S-adenosylmethionine (SAM), תורם קבוצת מתיל.
בכלובים
פוספטידילכולין הוא מרכיב מפתח בתאים שלנו. התוסף עשוי לשפר את בריאות הנפש, הכבד והמעי, להגן על העצבים ולשפר את הזיכרון. F. זריקות משמשות גם להפחתת שומן. למידע נוסף על היתרונות, המינון ותופעות הלוואי שלו.
רמות הפוספטידילכולין עשויות לרדת עם הגיל. לדוגמה, במוח יש ירידה של 10% בין 40 ל-100 שנים.
מכיוון שכולין חיוני לייצור פוספטידילכולין, רמות נמוכות של כולין יכולות להגביל את ייצורו. מחסור בו יכול להפחית את רמת הפוספטידילכולין בכבד, מה שמוביל לאי ספיקת כבד. פוספטידילכולין אחראי גם לייצור של ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL) [R, R].
רמות F נמוכות קשורות לאובדן זיכרון ומחלת אלצהיימר. מחקר (DB-RCT) של 80 מבוגרים צעירים בריאים מצא שתוסף עם הפוספטידילכולין הליפוליטי שיפר את הזיכרון.
F. מגביר את רמות המוח של כולין ואצטילכולין, משפר את הזיכרון ומגן על המוח בעכברים עם דמנציה.
רמות נמוכות מאוד של phosphatidylcholine deoxycholate יכולות לגרוםנזק לכבד ואף מוות בעכברים. מחקרים בבעלי חיים הראו ש-F עשוי לקדם התחדשות כבד.
רמות נמוכות של כולין ופוספטידילכולין-פוספאטידילסרין עלולות לגרום למחלת כבד שומני לא-אלכוהולי (NAFLD) בבני אדם.
מחקר נוסף
מחקר (DB-RCT) באמצעות טיפול משולב של גדילן חלב (סיליבין) ו-F. הראה שיפור משמעותי באנזימי כבד, הופעת עמידות לאינסולין ותפקוד מוגברת של רקמות הכבד ב-179 חולים עם לא- מחלת איברים שומניים אלכוהוליים.
תוסף כולין מגדיל את יחס הפוספטידילכולין/פוספטידילאתנול (PE) בגוף. זה עשוי למנוע את התקדמות המחלה ולהגביר את הסיכוי להישרדות לאחר ניתוח כבד.
מחקר (DB-RCT) ב-176 מטופלים הראה ש-F סייע בטיפול בהפטיטיס C כרונית (אך לא ב-B).
מחקר נוסף (DB-RCT) על 15 מטופלים הראה שטיפול בפוספטידילכולין סייע בטיפול בהפטיטיס B כרונית.
עם זאת, F לא היה יעיל בטיפול בדלקת כבד נגיפית חריפה במחקר של 22 חולים.
פירוק שומנים כרוך בפירוק של טריגליצרידים לגליצרול וחומצות שומן חופשיות. F. מגביר את הייצור של קולטן גמא PPAR, שאחראי לפירוק השומנים.
Application
הזרקה וסינתזה של פוספטידילכולין ישירות לרקמת השומן יכולה לגרום לפירוק שומן ויכולה לשמש כחלופה לניתוח. הם יכולים גם לעזור עם ליפומות, גידולים שפירים הנגרמים על ידי הצטברות שומן.[R, R, R].
מחקר (RCT) של 13 נשים מצא שזריקות פוספטידילכולין הפחיתו את שומן הגוף ויכולות לשמש בהתערבות לירידה במשקל.
טיפול בפוספטידילכולין הפחית דלקת ותגובת תאי דם לבנים הקשורים לדלקת פרקים בחולדות.
דיאטרית F העלתה חלקית תסמינים של דלקת מפרקים שגרונית בעכברים והפחתה בדלקת.
תוספת פוספטידילכולין לפני הלידה עשויה לקדם תפקוד מוחי תקין בעובר ולהפחית את הסיכון למחלות נפש.
השפעה
במחקר (RCT) של 100 נשים בהריון, תוספת F הבטיחה התפתחות תקינה של המוח של העובר ומנעה עיכוב באזורים מסוימים של התפתחות המוח אצל עוברים שהיו רגישים גנטית לסכיזופרניה.
מחקר מקרה שנערך בנער דו-קוטבי מצא שתוספת עם F שיפרה את השינה ועזרה בניהול סימפטומים של היפומאניה (צורה קלה של מאניה שהיא תקופה של אופוריה או עוררות גבוהה).
במחקר אחד, רמות גבוהות של הידרוליזה של פוספטידילכולין בחומר הלבן של המוח היו קשורות להפרעה דו-קוטבית. עם זאת, מחקר אחר של 104 מבוגרים לא מצא שינוי ברמות F בין אנשים עם הפרעה דו קוטבית, סכיזופרניה או אנשים בריאים.
ארבעה מחקרים (DB-RCT) של 316 חולים עם קוליטיס כיבית מצאו שתוספי פוספטידילכולין הפחיתו את חומרת המחלה ושיפרו את איכות החיים. זה גם הפחיתתלות בקורטיקוסטרואידים בחולים הנוטלים אותם.
מחקר (RCT) של 345 נבדקים בריאים הראה ש-F. מגן על הקיבה מנזק שנגרם על ידי תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs).
Phosphatidylcholine גם נקבע כמפחית את הרעילות של תרופות אנטי דלקתיות (NSAIDs) ולהגביר את התכונות הטיפוליות שלהן בחולדות.
הזרקת F. ישירות לתוך נבטים שומניים עלולה לגרום לדלקת או למוות של רקמות (נמק). בטיחות השימוש לטווח ארוך אינה ברורה. נשים בהריון ואנשים עם מחלות לב וכליות, סוכרת בלתי מבוקרת או תת פעילות בלוטת התריס, זיהומים, מחלות אוטואימוניות פעילות או קיימות מראש צריכים להימנע מהזרקת פוספטידילכולין ישירות לצמיחת שומן.
הפרשות צד
תוצרי לוואי של F תזונתיים כוללים כולין, טרימתילאמין N-oxide (TMAO) ובטאין, המגבירים את הסיכון לטרשת עורקים (התקשות העורקים), מחלות לב כלילית, שבץ ומחלות לב אחרות. בעיקרון, TMAO מגביר את הסיכון למחלות לב, אך כולין ובטאין מייצרים TMAO. עם זאת, הקשר בין TMAO ו-CVD שנוי במחלוקת ועדיין נדון בספרות המדעית. תוספת פוספטידילכולין עשויה להעלות את רמות הטריגליצרידים בדם. עם זאת, ב-26 גברים בריאים, F. הפחית את רמות ההומוציסטאין, המהווים גורם סיכון פוטנציאלי למחלות לב.
אין ניסויים בבני אדם כדי לאשר חלק מהיתרונות של תוספי F. דרושים ניסויים קליניים נוספים כדיאשר את טובתו.
ניתן לתת פוספטידילכולין בכמוסות, בטבליות ובזריקות. מינונים פומיים שונים של F שימשו במחקרים קליניים שנעו בין 0.5 גרם ל-4 גרם ליום במשך 12 שבועות. זריקות פוספטידילכולין להפחתת שומן מכילות 40 עד 60 סמ ק
השפעה על הכבד
משתמש אחד דיווח ששימוש ב-F במשך כמה שנים שינה לחלוטין את הכבד שלו, והחזיר ערכים גבוהים לנורמה. משתמש אחר דיווח שתוך כמעט חודשיים, השומן בבטן ירד באופן משמעותי.
משתמש אחר, בביקורת שלו, כתב שהוא נלקח לאמבולנס פעמיים עקב מזותרפיה באמצעות חומר זה.
יש הנוטלים פוספטידילכולין כדי לשפר את הזיכרון. ומאוד מרוצה מהתוצאות.
